Младенцы после экстракорпорального оплодотворения: как рождаются малыши «из пробирки»

Первые дети «из пробирки»

Во-первых, немного истории. Мир знает первого эко-ребенка — Луизу Браун. Она родилась 25 июля 1978 года в Великобритании в результате исследовательской работы эмбриолога Роберта Эдвардса и гинеколога Патрика Степто. Мама Луизы, Лесли Браун, не могла забеременеть в течение 9 лет из-за закупорки маточных труб. Брауны знали, что метод зачатия Луизы был экспериментальным, но они не знали об отсутствии положительных результатов этих экспериментов до них. Рождение Луизы Браун широко освещалось в средствах массовой информации по всему миру, так как это действительно было знаменательное событие: этому успеху предшествовало более 600 неэффективных попыток перенести эмбрионы в матку (за исключением внематочной беременности у одной из пациенток в матке). 1975). Официальное признание Роберт Эдвардс получил гораздо позже, только в 2010 году получил Нобелевскую премию по медицине. Через год после успеха, в 1980 году, в австралийской лаборатории Алекса Лопаты и Карла Вуда появился мальчик — второй искусственно зачатый ребенок. А в 1981 году родилась Элизабет Карр, первый ребенок из пробирки в Америке.

Дети после ЭКО: миф четвертый

Задержки в развитии — еще одна проблема, которую приписывают детям, живущим в условиях in vitro. С этим мнением можно поспорить, ведь этих детей родители ждут больше всего. Они получают заслуженное внимание, включая полный уход за ребенком. При малейшем отклонении они обращаются за помощью к специалистам и успешно решают возникшие проблемы. Очень часто малыши при экстракорпоральном оплодотворении окружены вниманием и заботой.

Отличия естественного оплодотворения и ЭКО

Есть много различий между in vitro и естественными методами оплодотворения яиц.
Прежде всего, то, что природа дает нам возможность родить ребенка не всегда тогда, когда нам это нужно. В то время как от экстракорпорального оплодотворения детей всегда ждут долго и сознательно любят.

Сам процесс вынашивания плода ничем не отличается, и в обоих случаях он протекает естественным образом. Беременность диагностируется через 2 недели.

Подтверждение оплодотворения после ЭКО происходит примерно в 35% случаев, но при неудачном зачатии допускается повторная процедура в довольно короткие сроки.

Среди множества преимуществ ЭКО есть некоторые нюансы, которые следует учитывать при выборе этой процедуры в качестве метода оплодотворения. Например, при внетелесном зачатии велика вероятность многоплодной беременности. Для некоторых это только преимущество, но это затрудняет одновременное вынашивание нескольких плодов во время беременности.

Кроме того, среди недостатков экстракорпорального оплодотворения можно отметить довольно дорогую процедуру преимплантационной генетической диагностики. Однако он позволяет определить пол ребенка, что означает защиту будущего ребенка от бесплодия из-за его пола. Также он определяет фертильность плода и наличие каких-либо дефектов, которые могут быть переданы по наследству от родителей. Такой подход позволяет добиться нормального плода и беременности без лишних проблем, которые могут вызвать преждевременные роды или выкидыш.

Генетически дети, полученные с помощью ЭКО, очень часто более здоровы, несмотря на все мифы и слухи, окружающие эту процедуру, в результате непонимания или незнания того, как и почему она проводится.

Контроль уровня углекислого газа и температуры в инкубаторе

Во время манипуляций, направленных на оплодотворение яйца, помимо выращивания эмбриона важно поддерживать не только определенную температуру, но и уровень кислорода, влажности, углекислого газа. Инкубаторы, используемые нашей клиникой, имеют встроенные термометры и датчики, которые регулируют и измеряют эти показатели. Однако для дополнительного контроля их также нужно удалить вручную. Наши эмбриологи проводят измерения с использованием независимых инструментов. Полученные показания сравниваются с отображаемыми на дисплее инкубатора.

ЭКО-дети в России

История экстракорпорального оплодотворения в России началась несколько позже. В 1986 году после 164 неудачных попыток лапароскопической пункции (извлечения яйцеклетки) и 48 попыток переноса эмбрионов в полость матки в Московском центре охраны здоровья матери и ребенка (ныне Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. РАМН). Его рождение стало результатом работы коллектива эмбриологов и врачей под руководством профессора Б.В. Леонова. Через несколько месяцев в Ленинградском институте акушерства и гинекологии (ныне Институт Отта, Санкт-Петербург) у него появился «брат» Кирилл.

Как избежать негативных последствий после ЭКО

Исследования по сохранению фертильности (фертильности) детей, зачатых с помощью экстракорпорального оплодотворения, немногочисленны. Первый в мире ребенок ЭКО Луиза Браун смогла естественным образом стать матерью в 28 лет, родив ребенка весом 2700 г.

Но что касается мальчиков, зачатых с помощью экстракорпорального оплодотворения и метода ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция одного сперматозоида в яйцеклетку), сами отцы которых страдали бесплодием, то существует вероятность негативных последствий экстракорпорального оплодотворения — передачи инфекции наследственные заболевания, связанные с бесплодием детей.

Однако риск передачи наследственных заболеваний и негативных последствий после экстракорпорального оплодотворения можно значительно снизить за счет использования преимплантационной генетической диагностики (ПГД) в цикле ЭКО.

Экстракорпоральное оплодотворение PGD — это анализ генетических заболеваний эмбрионов еще до их имплантации в полость матки. Исследование проводится на первом этапе развития человека, когда эмбриону всего несколько дней и он состоит из нескольких клеток. ПГД дает возможность выбрать здоровые эмбрионы еще до их переноса в матку, а также определить пол будущего ребенка.

Этот диагноз стоит довольно дорого, но он может значительно снизить риск передачи серьезных наследственных заболеваний, таких как муковисцидоз, гемофилия и т.д. Благодаря этому диагнозу можно исключить синдром Дауна после экстракорпорального оплодотворения.

Возможные преимущества генетического анализа

ПГД позволяет отбирать и переносить неизмененные (хромосомно нормальные) эмбрионы, что может привести к более высокой частоте имплантации эмбриона, сокращению выкидышей и рождению более здоровых детей. Генетическая диагностика предлагает парам альтернативу болезненному выбору прерывания пораженной беременности после пренатальной диагностики с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона (CVS) на более поздних сроках беременности. Почти все генетически связанные заболевания, которые могут быть диагностированы перинатально с помощью амниоцентеза или сердечно-сосудистой системы, могут быть обнаружены с помощью ПГД. Ожидается, что процедура уменьшит психологическую травму для пар, которые несут повышенный риск генетических заболеваний у своих детей.

Преимущества преимплантационной генетической диагностики (ПГД) могут включать:

• ПГД позволяет выявить большинство хромосомных аномалий пренатального риска. В настоящее время ПГД применяется при хромосомных аномалиях по хромосомам X, Y, 13, 14, 15, 16, 18, 21 и 22. Это составляет 70% анеуплоидий, обнаруживаемых при спонтанных абортах.
• было высказано предположение, что отрицательный отбор анеуплоидных эмбрионов улучшит частоту имплантации из-за корреляции между старшим возрастом матери и хромосомно аномальными эмбрионами. Хромосомно нормальные эмбрионы имеют больше шансов на развитие в будущем. Перенося в матку только хромосомно нормальные эмбрионы, ваши шансы на выкидыш могут снизиться, а шансы забеременеть увеличатся. 21% выкидышей происходит из-за численных хромосомных аномалий, а возраст матери является основным фактором риска. Число трисомий увеличивается с 2% у женщин в возрасте 25 лет до 19% у женщин старше 40 лет. Согласно ASRM-SART, 52% циклов ЭКО в США проводятся женщинам в возрасте 35 лет и старше, что указывает на то, что популяция ЭКО может получить большую пользу от скрининга на хромосомные анеуплоидии. Однако важно отметить, что вероятность беременности и родов здоровым ребенком снижается у пациентов старше 34 лет (обычно менее 50%) из-за проблем, связанных с процедурой ЭКО.
• Потенциальным пациентам может быть полезна информация, предоставляемая PGD о взаимоотношениях между хромосомами, неразвивающимися или неимплантируемыми эмбрионами.
• возможно, некоторая информация о ваших яйцеклетках и эмбрионах может быть вам полезна в случае дальнейших попыток ЭКО или поможет вам объяснить прошлые неудачи при естественном зачатии или ЭКО.

Потенциальные риски генетического тестирования

• вполне возможно, что нормальный эмбрион ошибочно идентифицирован как ненормальный и не перенесен, или аномальный эмбрион ошибочно идентифицирован как нормальный и переносится в матку. (ПГД в настоящее время не заменяет пренатальную диагностику. Для подтверждения диагноза рекомендуется пренатальная диагностика).
• Удаляемые клетки исследуются с использованием новых специализированных методик. Такие процедуры иногда невозможно выполнить из-за технических трудностей.
• ПГД для обнаружения транслокаций может определять наличие или отсутствие определенных хромосомных аномалий, но не может идентифицировать генетическое нарушение или прогнозировать генетические деформации.
• Даже после успешной процедуры ПГД беременность может не наступить.
• При удалении клеток может произойти случайное повреждение эмбриона (0,1%).
• Не все хромосомные или генетические аномалии можно определить с помощью этих методов, поскольку во время процедуры можно диагностировать только ограниченное количество хромосом.
• Относительно большое количество яиц или эмбрионов можно считать ненормальным, и поэтому для переноса остается лишь несколько эмбрионов. В некоторых случаях (11%) нормальных яиц или эмбрионов может не быть. В этих случаях перенос эмбрионов не рекомендуется. Хотя это неутешительный результат, вполне вероятно, что цикл ЭКО без ПГД не привел бы к беременности или аномалиям плода.
• Технические обстоятельства, возникшие в лаборатории, могут привести к сбою процесса тестирования без каких-либо результатов. Сбой в процессе тестирования никак не повлияет на ваш эмбрион. В этом случае переносимые эмбрионы будут отобраны на основании существующих критериев.
• В лучшем случае методы ПГД могут обнаружить около 90% аномальных эмбрионов.
• Анализ отдельных клеток имеет свои ограничения. Иногда хромосомные аномалии обнаруживаются в одной клетке, но не в других клетках того же эмбриона, или наоборот, что выражается мозаицизмом. Это может привести к переносу аномального эмбриона или отказу от нормального эмбриона.

Первые «внуки» ЭКО

Все волновались, будут ли «экологичные» дети здоровыми, смогут ли они естественным образом стать родителями, когда вырастут. Время решило все вопросы. Луиза Браун росла и развивалась как совершенно нормальный ребенок и в 2006 году родила сына Кэмерона, зачатого естественным путем без медицинского вмешательства. Ее сын не был первым ребенком, родившимся от родителей, родившихся в результате ЭКО. Первой родила ребенка сестра Луизы Браун Натали Браун. Она родилась 4 года спустя, также благодаря экстракорпоральному оплодотворению. В 1999 году Натали родила естественным образом зачатую дочь Кейси — она ​​стала первой «внучкой» ЭКО.

За 30-летнюю историю ВРТ во всем мире родилось более 4 миллионов младенцев, многие из которых уже успешно стали родителями (включая Елену Донцову в 2007 году) без помощи репродуктологов. По данным национального реестра клиник ВРТ, с 2008 года в России ежегодно рождается 8-9 тысяч детей после ЭКО / ИКСИ. По приблизительным оценкам, за всю историю экстракорпорального оплодотворения в России родилось более 30 тысяч искусственно зачатых детей.

Кандидаты для биопсии эмбриона и ПГД

К кандидатам на биопсию эмбриона и ПГД относятся:

• Женщины с повторным выкидышем (повторный выкидыш): мужчина или женщина пары могут иметь аномальную хромосомную упаковку, которая может вызывать фатальные аномалии при одних беременностях, но не при других.
• Женщины старше 34 лет: женщины рождаются со всеми яйцеклетками, которые у них когда-либо будут, и по мере того, как женщина становится старше, ее яйцеклетки также подвержены влиянию этого процесса старения. Следовательно, вероятность зачать хромосомно аномального потомства увеличивается с возрастом. В целом, риск анеуплоидии увеличивается с 1 из 385 в возрасте 30 лет, до 1 из 179 в 35 лет, до 1 из 63 в 40 лет, а к 45 годам вероятность рождения больного ребенка составляет 1 из 19 при использовании ПГД при экстракорпоральном оплодотворении стало известно, что на самом деле более 20% эмбрионов у женщин в возрасте от 35 до 39 лет являются анеуплоидными и почти 40% эмбрионов у женщин старше 40 лет страдают. Большинство этих эмбрионов при переносе в матку не могут имплантироваться или вызывать самопроизвольный аборт. Это считается основной причиной низких показателей беременности и родов у женщин в возрасте 40 лет и старше. До введения ПГД в матку переносили больше эмбрионов, чтобы увеличить шансы на зачатие. По-прежнему настоятельно рекомендуется пренатальная диагностика после ЭКО, поскольку она подтверждает прогноз нормального потомства. Также возможно, что аномальные эмбрионы могут быть ошибочно идентифицированы как нормальные и перенесены в матку.
• Пары с аутосомно-доминантным заболеванием, при котором будет поражено 50% эмбрионов. Пары, которые имеют семейный анамнез заболевания, являются носителями или страдают от наследственных заболеваний.
• Пары с транслокациями: транслокации — это изменения конфигурации хромосом, при которых хромосомы прикрепляются друг к другу (Робертсониан) или участки разных хромосом меняют положение (реципрокное или реципрокное). Примерно у 1 из 900 человек есть Робертсоновские транслокации, затрагивающие хромосомы 13, 14, 15, 21, 22. Примерно 1 из 625 человек имеет реципрокные транслокации. Для выявления транслокаций может быть проведен кариотип обоих партнеров. Пары с транслокациями могут иметь повторяющиеся выкидыши или иметь детей с психическими или физическими проблемами. При сбалансированной транслокации, когда хромосомный материал отсутствует или отсутствует, а распад хромосомы не нарушает функции генов, человек не страдает. Носители сбалансированных транслокаций могут иметь сложные врожденные пороки развития, которые могут быть связаны или не быть связаны с наследственным заболеванием. При несбалансированной транслокации, когда существует или отсутствует дополнительный хромосомный материал, люди, как правило, не страдают, хотя у некоторых наблюдается снижение фертильности. Однако существует риск того, что яйцеклетки или сперма такого человека могут иметь несбалансированные транслокации, что приведет к несбалансированному эмбриону. Это может привести к отказу имплантата, повторному выкидышу или появлению у потомства психических или физических проблем.

Пары с повторными неудачами ЭКО.

• Пары с риском унаследовать опасное для жизни заболевание с поздним началом (болезнь Хантингтона) у своего потомства должны предпочтительно планировать, выбирать подходящие методы лечения или ускорять процесс диагностики (например, раннее выявление рака груди)
• Пары с бесплодием в анамнезе могут определить этиологию и затем выбрать подходящее лечение.
• Пары, которые хотят, чтобы их потомство производило HLA-совместимые стволовые клетки для ребенка, страдающего неизлечимой болезнью.

Когда и сколько переносить эмбрионов в маточную полость?

В нашей клинике эта проблема решается индивидуально для каждой семейной пары. Исходя из оценки качества эмбрионов, их можно перенести через 3 или 5 дней после пункции. Возможен также двойной перевод (на 3 и 5 дни). Перед началом переноса специалист по репродукции обсуждает с супругами эмбриологическую ситуацию: сколько эмбрионов, какого качества, сколько будет перенесено, сколько можно заморозить методом витрификации, то есть замораживанием, минуя лед этап. Для пациентов центра OXY мы переносим в полость матки не более 2-х эмбрионов, согласно международным стандартам, чтобы снизить риск многоплодной беременности.

Дети знаменитостей

Если все вышеперечисленное неубедительно и вам нужно больше аргументов и доказательств, вы можете попытаться найти «10 отличий» между обычными младенцами ваших друзей и младенцами знаменитостей, зачатыми в лаборатории. Вот лишь небольшой список матерей, которые прошли ЭКО и воспитывают этих детей:

• Алла Пугачева — певица (ЭКО замужем за Максимом Галкиным);
• Кристина Орбакайте — певица и актриса (ЭКО с Михаилом Земцовым);
• Елена Борщева — актриса, телеведущая, КВН-щица.
• Юлия Джербинова — актриса (замужем за Евгением Дятловым);
• Жанна Фриске — певица (ЭКО с Дмитрием Шепелевым);
• Джулия Робертс — актриса;

Дети после ЭКО: миф второй

После бесплодия очень часто можно услышать такое суждение, что практически у всех детей с ЭКО есть различные пороки развития. Разоблачить этот миф тоже несложно. Зачатие, которое произошло в лабораторных условиях, предполагает полное обследование получившегося эмбриона, но в нормальных условиях, при естественном зачатии это невозможно. В результате эмбрион будет проверен на наличие генетических (хромосомных) мутаций. Кроме того, ребенок будет зачат в результате слияния материнских и отцовских половых клеток и, следовательно, получит только наследственный материал, который они передадут ему.

Дети ЭКО генетически чужие?

Иногда искусственное оплодотворение предполагает использование донорских яйцеклеток или спермы в случаях, когда супруги страдают тяжелым бесплодием. В такой ситуации говорят, что дети с ЭКО будут генетически не связаны с парой. По сути, это единственный выход из ситуации, когда собственных половых клеток нет. Ведь надо договориться, что усыновленный ребенок будет «более чужим», чем тот, которого мать вынашивала и родила сама. Что касается донорского материала, то его всегда тщательно отбирают. Доноры зародышевых клеток проходят серию тщательных медицинских тестов, которые подтверждают их полное физическое и психическое здоровье.

Какие эмбрионы отбираются для переноса?

Это очень важное решение. Его принимает эмбриолог, оценивая эмбрионы непосредственно перед переносом. Лучшая стадия развития — утро третьего дня, примерно через 65 часов после ЭКО + ИКСИ. Это стадия из 8 клеток. До этого развитие эмбриона происходит за счет резервов «материнских» ресурсов, которые накапливаются в процессе роста и созревания яйца. Его дальнейшее развитие зависит от того, какой геном образовался и как долго происходит переход развития на новую стадию, а также зависит дальнейший рост эмбриона. Именно в этот период (стадия 4-8 бластомеров) происходит угасание развития многих эмбрионов из-за ошибок в геноме, которые перешли из клеток родителей или возникли при их слиянии.

К 5-му дню внутри эмбриона образуется полость, заполненная жидкостью, увеличиваясь в размерах, а затем формируется бластоциста. Кроме того, в одной и той же бластоцисте клетки делятся на два типа: те, из которых в дальнейшем формируется плод (эмбриобласт), и те, из которых образуется плацента (трофобласт). Трофобласты отвечают за имплантацию эмбриона, то есть его прикрепление к эндометрию. Плацента дает начало экстраэмбриональным оболочкам плода.

Как передаются по наследству генетические заболевания

На следующих диаграммах D или d представляют дефектный ген, а N не представляет нормальный ген. Мутации не всегда приводят к болезням.

Доминантные заболевания:

У одного из родителей есть дефектный ген, который доминирует в его или ее нормальной паре. Поскольку потомство наследует половину своего генетического материала от каждого родителя, существует 50% -ный риск наследования дефектного гена и, следовательно, заболевания.

Рецессивные заболевания:

Оба родителя несут один и тот же дефектный ген, но имеют нормальную пару генов. Чтобы заболевание передалось по наследству, необходимы две дефектные копии гена. Каждый ребенок имеет 50% шанс стать носителем и 25% шанс унаследовать болезнь.

X-сцепленные заболевания:

Нормальные женщины имеют хромосомы XX, а нормальные мужчины — хромосомы XY. Женщины, у которых есть нормальный ген на одной Х-хромосоме, защищены дефектным геном на другой Х-хромосоме. Однако мужчина лишен этой защиты из-за наличия только одной Х-хромосомы. Каждый ребенок мужского пола от матери-носителя дефекта имеет 50% шанс унаследовать дефектный ген и болезнь. У каждого потомства женского пола есть 50% шанс стать носителем, как и у ее матери. (на изображении ниже X представляет нормальный ген, а X представляет дефектный ген)

Как проходит процедура

В день пункции эмбриолог исследует сперму в лаборатории. Перед добавлением спермы в среду с ооцитами ее обрабатывают средствами для удаления семенной плазмы, очищают, центрифугируют, затем под микроскопом, определяют качество спермы и отправляют в инкубатор. Это делается для получения полных и подвижных сперматозоидов. Полученные ооциты исследуются эмбриологом вместе с врачом-репродуктологом под микроскопом и выбираются наиболее подходящие для оплодотворения, которые затем переносятся в инкубатор с пониженным содержанием кислорода и с соблюдением оптимальных условий для культивирования. Они воссоздают естественную среду в организме будущей мамы. Эмбрионы подвержены заражению на молекулярном уровне, поэтому лаборатория строго контролирует чистоту и качество воздуха. Для этого используется уникальная многоступенчатая система фильтрации. Благодаря этому для эмбрионов создается стерильная атмосфера.

Оплодотворение клеток проводят через несколько часов после пункции. Начальные этапы ИКСИ выполняются как стандартный цикл ЭКО. С помощью ИКСИ эмбриолог находит сперматозоиды (отбираются подвижные сперматозоиды с наилучшей морфологией), обездвиживает их, «всасывает» их и вводит в само яйцо с помощью микроиглы. В этом случае ооцит фиксируется в определенном положении с помощью микропипетки (удерживается) с противоположной стороны. Эта процедура требует аккуратности и осторожности, а для ее выполнения необходим специальный микроманипулятор.

Эта последовательность действий повторяется отдельно для каждого полученного яйца. Мембрана ооцита эластична, и минимальное раскрытие микроиглы быстро сжимается благодаря этому свойству мембраны. Кроме того, в инкубаторе растут зародыши отдельными каплями специальной среды. Осуществляется обязательный ежедневный мониторинг их развития. Ученые-репродуктологи и эмбриологи решают вместе еще три важных вопроса: когда, сколько и какие эмбрионы посадить.

Двойня после ЭКО

Один из самых серьезных и действительно реальных рисков — многоплодная беременность. Двойня после ЭКО — не самое страшное, что может быть. Иногда рождаются тройни. В такой ситуации нагрузка на организм беременной очень высока. Это связано с тем, что женщине вводят несколько эмбрионов одновременно, чтобы увеличить вероятность имплантации. В России по всем рекомендациям можно перенести не более 2-х эмбрионов. Только в случае особых показаний осуществляется перенос трех эмбрионов. Близнецы после экстракорпорального оплодотворения развиваются очень часто.

Дети после ЭКО: миф третий

Бытует мнение, что дети после ЭКО будут слабее и, как следствие, гораздо чаще болеть. Многие наблюдения за этими детьми показали, что нет прямой зависимости между способом зачатия и заболеваемостью детей различными заболеваниями.

Кому рекомендовано генетическое исследование

Существует несколько групп риска, для которых рекомендуется преимплантационная генетическая диагностика (ПГД).

• пары после неоднократных неудачных попыток лечения бесплодия с помощью экстракорпорального оплодотворения
• мужчины старше 39 лет;
• пары с высоким генетическим риском (семейные случаи наследственных заболеваний, аномалии кариотипа).
• в анамнезе неудачные последствия ЭКО (более двух);
• мужчины с тяжелыми нарушениями сперматогенеза (единичные сперматозоиды, высокий процент аномальных сперматозоидов и т д);
• женщинам с повторным невынашиванием беременности в анамнезе (особенно в случае преждевременного прерывания беременности);
• женщины старше 35 лет;

Бесплодным парам, особенно старше 38 лет и имеющим вышеупомянутые заболевания, настоятельно рекомендуется не экономить деньги во время процедуры и проводить ПГД, чтобы избежать негативных последствий ЭКО и иметь более здоровое потомство.